RESUMEN ARTÍCULO 9: Síndrome de ovario poliquístico e infertilidad

 Síndrome de ovario poliquístico e infertilidad”

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno endocrino frecuente y complejo que afecta la salud reproductiva de las mujeres. Uno de sus principales síntomas es la infertilidad por anovulación, responsable del 80% de estos casos. Pese a su alta prevalencia, los mecanismos fisiopatológicos del SOP no están completamente comprendidos. El diagnóstico precoz mejora el pronóstico reproductivo, y recientemente se han publicado guías basadas en evidencia para su tratamiento.

2. Diagnóstico No existe consenso universal para el diagnóstico, aunque los criterios de Rotterdam son los más aceptados. Estos requieren cumplir 2 de 3 criterios:

• Hiperandrogenismo (clínico o bioquímico)

• Oligo-anovulación

• Morfología poliquística de los ovarios por ecografía

Según la combinación de criterios, se definen 4 fenotipos. Hay discrepancias entre sociedades: por ejemplo, el NIH no incluye el aspecto ecográfico, mientras que otras exigen hiperandrogenismo.

3. SOP e infertilidad El SOP es la causa más frecuente de infertilidad por anovulación. Afecta al 70% de pacientes con oligo-anovulación. Aunque algunas mujeres con SOP logran ovular, otras no, y no se comprende bien la causa. Se ha observado que la fertilidad puede mejorar con la edad, pero el diagnóstico temprano sigue siendo clave.

Incluso con inducción de ovulación (IO), algunas pacientes requieren técnicas de reproducción asistida (TRA). En fecundación in vitro (FIV), tienen:

• Más ovocitos pero de menor calidad

• Menores tasas de fertilización, blastulación e implantación

• Mayor riesgo de aborto

Complicaciones en el embarazo incluyen:

• Diabetes gestacional

• Preeclampsia

• Parto prematuro

• Restricción del crecimiento intrauterino

Mecanismos fisiopatológicos de la infertilidad en el SOP

1. Base genética y epigenética

• El SOP tiene un componente hereditario no mendeliano.

• Se han identificado más de 19 loci genéticos implicados, como DENND1A, THADA, FSHR, entre otros.

• En modelos animales, la exposición prenatal a andrógenos genera alteraciones similares al SOP humano.

2. Disfunción neuroendocrina

• Aumento de la frecuencia de pulsos de GnRH → mayor secreción de LH → incremento en el índice LH/FSH.

• Se cree que hay una alteración en la retroalimentación negativa por estrógenos y progesterona, agravada por el hiperandrogenismo.

3. Hiperandrogenismo

• Células de la teca en mujeres con SOP responden exageradamente a la LH, produciendo más andrógenos.

• La insulina actúa sinérgicamente con LH para estimular aún más esta producción.

• Alteraciones genéticas en la enzima P450c17 (CYP17) potencian la síntesis de andrógenos y afectan el metabolismo glucídico.

4. Alteraciones metabólicas

• Hasta el 80% de las pacientes tienen resistencia a la insulina (IR), independiente del IMC.

• La hiperinsulinemia aumenta la producción de andrógenos, disminuye SHBG y estimula receptores de LH.

• La insulina también interviene en la esteroidogénesis y puede inducir luteinización prematura y arresto folicular.

5. Alteraciones en el desarrollo folicular

• Aunque el número de folículos primordiales no varía, en el SOP hay más folículos primarios y secundarios en detención.

• La hormona antimülleriana (AMH) está aumentada en etapas avanzadas y disminuida en etapas tempranas, lo que desregula el crecimiento folicular.

• Factores como GDF9 y BMP15 están disminuidos, lo cual se asocia a anovulación.

6. Arresto folicular

• El desequilibrio en el eje GnRH–LH/FSH contribuye a un desarrollo folicular incompleto.

• Las células de la granulosa (CG) tienen una respuesta alterada a FSH, produciendo más estrógenos en menos tiempo.

• Se perpetúa un círculo vicioso de retroalimentación negativa por altos niveles de estrógenos.

Conclusiones

• El SOP es una causa tratable de infertilidad, pero requiere una evaluación integral.

• Su fisiopatología es multifactorial, implicando componentes genéticos, endocrinos, metabólicos y ováricos.

• La detección y tratamiento tempranos mejoran significativamente los resultados reproductivos.